a) Cơ sở sản xuất;

b) Cơ sở đặt gia công;

c) Cơ sở bán buôn, xuất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguyên liệu làm thuốc được cơ sở quy định tại điểm a hoặc điểm b khoản này ủy quyền;

a) Chủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy phép lưu hành thuốc ghi trên CPP;

b) Cơ sở sản xuất hoặc chủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy phép lưu hành nguyên liệu làm thuốc ghi trên giấy chứng nhận nguyên liệu làm thuốc được phép sản xuất hoặc lưu hành (đối với đăng ký nguyên liệu làm thuốc);

c) Cơ sở bán buôn, xuất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguyên liệu làm thuốc được cơ sở quy định tại điểm a khoản này ủy quyền (đối với đăng ký thuốc).

d) Cơ sở bán buôn, xuất khẩu, nhập khẩu thuốc, nguyên liệu làm thuốc được cơ sở quy định tại điểm b khoản này ủy quyền (đối với đăng ký nguyên liệu làm thuốc).

a) Trường hợp cơ sở đăng ký tự nguyện đề nghị chuyển đổi cơ sở đăng ký:

- Việc thay đổi cơ sở đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc thực hiện theo trình tự, thủ tục quy định tại Phụ lục II ban hành kèm Thông tư này.

- Sau khi chuyển đổi cơ sở đăng ký: Cơ sở đăng ký mới được chuyển đổi phải chịu trách nhiệm có liên quan theo quy định của pháp luật đối với thuốc, nguyên liệu làm thuốc do cơ sở đăng ký, bao gồm cả các thuốc, nguyên liệu làm thuốc được đưa ra lưu hành trước thời điểm có quyết định cho phép chuyển đổi bởi Cục Quản lý Dược.

b) Trường hợp cơ sở đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc ngừng hoạt động hoặc bị chấm dứt hoạt động:

- Trong thời hạn 30 ngày kể từ ngày cơ sở đăng ký ngừng hoạt động hoặc bị chấm dứt hoạt động, cơ sở đăng ký, cơ sở sản xuất, chủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy phép lưu hành thuốc phải thông báo cho Cục Quản lý Dược về việc cơ sở đăng ký ngừng hoạt động hoặc bị chấm dứt hoạt động và có cam kết về việc chịu trách nhiệm có liên quan theo quy định của pháp luật đối với thuốc, nguyên liệu làm thuốc do cơ sở đã đăng ký.

- Chủ sở hữu sản phẩm hoặc chủ sở hữu giấy phép lưu hành thuốc phải thực hiện thủ tục đề nghị thay đổi cơ sở đăng ký theo quy định trong thời hạn nêu trên.

- Quá thời hạn nêu trên, nếu Cục Quản lý Dược không nhận được thông báo hoặc cơ sở không thực hiện thủ tục chuyển đổi cơ sở đăng ký thì Cục Quản lý Dược ra quyết định thu hồi tất cả các giấy đăng ký lưu hành có liên quan đến cơ sở đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc.

a) Đáp ứng điều kiện về cơ sở vật chất, kỹ thuật và nhân sự theo quy định tại điểm a khoản 1 Điều 33 của Luật dược và các văn bản pháp luật có liên quan.

b) Cơ sở sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc trong nước phải có Giấy chứng nhận đủ điều kiện kinh doanh dược và Giấy chứng nhận đạt nguyên tắc, tiêu chuẩn thực hành tốt sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc (viết tắt là GMP) theo lộ trình áp dụng GMP của Bộ Y tế.

c) Cơ sở sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc tại nước ngoài phải được đánh giá việc đáp ứng GMP theo quy định tại Nghị định số 54/2017/NĐ-CP ngày 08 tháng 5 năm 2017 của Chính phủ quy định chi tiết một số điều và biện pháp thi hành Luật dược.

d) Thuốc, nguyên liệu làm thuốc phải được sản xuất tại đúng cơ sở có giấy phép sản xuất do cơ quan nhà nước có thẩm quyền cấp, không được sản xuất tại các cơ sở khác theo hình thức mượn giấy phép sản xuất (Loan Licence).

đ) Được đề nghị thu hồi giấy đăng ký lưu hành của thuốc do cơ sở sản xuất trong trường hợp thuốc, nguyên liệu có vấn đề về chất lượng, an toàn và hiệu quả ảnh hưởng đến sức khoẻ của người sử dụng mà không nhất thiết phải có ý kiến đồng ý của cơ sở đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc theo Mẫu số 01/TT ban hành kèm theo Thông tư này.

e) Được đề nghị hoặc phối hợp với chủ sở hữu sản phẩm (trong trường hợp cơ sở sản xuất không phải là chủ sở hữu sản phẩm) đề nghị thay đổi cơ sở đăng ký khác đối với các thuốc, nguyên liệu làm thuốc của chính cơ sở sản xuất trong thời hạn 30 ngày kể từ ngày cơ sở đăng ký ngừng hoạt động hoặc bị cơ quan quản lý có thẩm quyền chấm dứt hoạt động.

g) Phối hợp với cơ sở đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc thực hiện quy định tại khoản 4, 5 và 6 Điều 4 Thông tư này.

h) Phối hợp với cơ sở đăng ký thuốc thực hiện các yêu cầu về kiểm tra, đánh giá cơ sở sản xuất khi có yêu cầu của cơ quan quản lý có thẩm quyền;

i) Tổ chức hoạt động thông tin thuốc và cảnh giác dược tại cơ sở, tuân thủ hướng dẫn về Thực hành tốt cảnh giác dược (Good Pharmacovigilance Practices) theo lộ trình do Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành.

a) Cơ sở sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc đáp ứng GMP tự thẩm định tiêu chuẩn, phương pháp kiểm nghiệm và nộp phiếu kiểm nghiệm của chính cơ sở sản xuất đó để nộp hồ sơ đăng ký;

b) Trường hợp cơ sở sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc đáp ứng GMP nhưng không thực hiện việc kiểm nghiệm thì phải nộp phiếu kiểm nghiệm thuốc của cơ sở kiểm nghiệm thuốc đáp ứng Thực hành tốt phòng thí nghiệm (viết tắt là GLP).

c) Trường hợp cơ sở sản xuất thuốc, nguyên liệu làm thuốc trong nước chưa đáp ứng GMP, cơ sở đăng ký thuốc, nguyên liệu làm thuốc phải tiến hành thẩm định bằng thực nghiệm tiêu chuẩn, phương pháp kiểm nghiệm tại cơ sở kiểm nghiệm thuốc của nhà nước đáp ứng GLP hoặc cơ sở kinh doanh dịch vụ kiểm nghiệm thuốc, nguyên liệu làm thuốc phù hợp với phạm vi hoạt động thực hiện.

Cơ sở đăng ký phải nộp kết quả thẩm định tiêu chuẩn, phương pháp kiểm nghiệm và nộp phiếu kiểm nghiệm trong hồ sơ đăng ký.

d) Đối với trường hợp quy định tại Phụ lục V ban hành kèm theo Thông tư này: Sau khi thẩm định hồ sơ, Cục Quản lý Dược sẽ có văn bản yêu cầu cơ sở đăng ký thuốc tiến hành thẩm định bằng thực nghiệm tiêu chuẩn, phương pháp kiểm nghiệm và nộp kết quả thẩm định được cấp bởi cơ sở kiểm nghiệm khác do Cục Quản lý Dược chỉ định (bao gồm: cơ sở kiểm nghiệm thuốc của nhà nước đáp ứng GLP hoặc cơ sở kinh doanh dịch vụ kiểm nghiệm thuốc, nguyên liệu làm thuốc phù hợp với phạm vi hoạt động).

Cơ sở đăng ký phải nộp kết quả thẩm định tiêu chuẩn, phương pháp kiểm nghiệm và phiếu kiểm nghiệm trong hồ sơ đăng ký.

a) Kết quả thẩm định tiêu chuẩn, phương pháp kiểm nghiệm và phiếu kiểm nghiệm phải là bản chính và có dấu xác nhận của cơ sở kiểm nghiệm hoặc kiểm định;

b) Phiếu kiểm nghiệm phải đáp ứng quy định sau:

- Phải được thể hiện bằng tiếng Việt hoặc tiếng Anh. Trường hợp Phiếu kiểm nghiệm chưa được thể hiện bằng tiếng Việt hoặc tiếng Anh, phải có bản dịch công chứng ra tiếng Việt hoặc tiếng Anh;

- Trường hợp có từ 02 cơ sở trở lên tham gia sản xuất thuốc thì lô thuốc, nguyên liệu làm thuốc nhập khẩu phải có phiếu kiểm nghiệm của cơ sở sản xuất cuối cùng hoặc của cơ sở chịu trách nhiệm xuất xưởng;

- Phải bao gồm các thông tin sau: Thông tin hành chính (tên, địa chỉ cơ sở sản xuất, số Phiếu kiểm nghiệm, tên và chữ ký của người được giao trách nhiệm, ngày phát hành phiếu kiểm nghiệm) và thông tin về mẫu thuốc (bao gồm cả vắc xin, sinh phẩm), nguyên liệu làm thuốc (tên sản phẩm, số lô, hạn dùng, tiêu chuẩn chất lượng áp dụng, chỉ tiêu chất lượng, yêu cầu chất lượng, kết quả kiểm nghiệm, kết luận về chất lượng lô sản phẩm).

a) Báo cáo khẩn khi phát hiện xảy ra biến cố bất lợi nghiêm trọng (gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng) đối với tất cả các thuốc trong quá trình lưu hành theo trình tự sau:

- Bước 1: Báo cáo thông qua điện thoại hoặc email hoặc fax trong vòng 24 giờ kể từ khi phát hiện biến cố bất lợi nghiêm trọng.

- Bước 2: Báo cáo bằng văn bản trong thời gian sớm nhất có thể nhưng không muộn hơn 07 ngày kể từ khi có thông tin xảy ra biến cố bất lợi nghiêm trọng theo Biểu mẫu....ban hành kèm theo Phụ lục...Thông tư này nhưng không nhất thiết phải đầy đủ thông tin tại thời điểm báo cáo.

- Bước 3: Nếu báo cáo bằng văn bản tại bước 2 chưa đầy đủ thông tin, cần hoàn thiện báo cáo với đầy đủ thông tin tại Biểu mẫu....ban hành kèm theo Phụ lục...Thông tư này trong vòng 15 ngày kể từ thời điểm có thông tin xảy ra biến cố bất lợi nghiêm trọng.

- Bước 4: Nếu có thông tin bổ sung về biến cố bất lợi nghiêm trọng, cần báo cáo theo dõi tiếp theo đầy đủ thông tin trong vòng 7 ngày kể từ khi có thông tin bổ sung.

b) Báo cáo định kỳ đánh giá nguy cơ - lợi ích (Periodic benefit risk evaluation reports – PBRERs) (còn gọi là Báo cáo định kỳ cập nhật về an toàn thuốc: Periodic Safety Update Reports – PSURs) theo Mẫu.... đối với các thuốc có thời hạn hiệu lực của giấy đăng ký lưu hành là 03 năm, trừ thuốc dược liệu. Báo cáo phải được thực hiện mỗi năm một lần kể từ thời điểm thuốc được cấp giấy đăng ký lưu hành cho tới khi thuốc được cấp giấy đăng ký lưu hành với thời hạn 05 năm và phải nộp báo cáo trong vòng 90 ngày kể từ thời điểm khóa dữ liệu.

Sau khi thuốc được cấp giấy đăng ký lưu hành với thời hạn hiệu lực 05 năm, Bộ Y tế có thể tiếp tục yêu cầu việc báo cáo nêu trên đối với trường hợp cần thiết phải tiếp tục theo dõi tính an toàn, hiệu quả của thuốc trong quá trình lưu hành.

c) Báo cáo theo Mẫu 3A/TT (đối với thuốc) hoặc Mẫu 3B/TT (đối với vắc xin) ban hành kèm theo Thông tư và phối hợp với cơ sở khám bệnh, chữa bệnh có sử dụng thuốc báo cáo tình hình sử dụng thuốc theo Mẫu 3C/TT ban hành kèm theo Thông tư định kỳ 6 tháng một lần và khi nộp hồ sơ đăng ký gia hạn về Cục Quản lý Dược và Trung tâm quốc gia về thông tin thuốc và theo dõi phản ứng có hại của thuốc đối với thuốc có thời hạn hiệu lực của giấy đăng ký lưu hành là 3 năm.

a) Mỗi thuốc, nguyên liệu làm thuốc phải có hồ sơ đăng ký riêng, trừ trường hợp quy định tại điểm b, c khoản này;

b) Thuốc ở dạng lỏng hoặc bán rắn có chung tất cả các yếu tố sau có thể đăng ký trong cùng một hồ sơ:

- Tên thuốc;

- Dạng bào chế và đường dùng;

- Công thức bào chế;

- Tiêu chuẩn chất lượng thuốc;

- Hạn dùng của thuốc;

- Tên và địa chỉ nhà sản xuất.

c) Các thuốc dạng rắn (nhưng không phải các thuốc dạng tiêm, truyền) chỉ khác nhau về quy cách đóng gói (có nồng độ hoặc hàm lượng giống nhau) thì được đăng ký trong cùng hồ sơ.

d) Thuốc tiêm, truyền thuộc các trường hợp sau phải tách thành các hồ sơ riêng:

- Bột pha tiêm có chứa lượng dược chất trong mỗi đơn vị quy cách đóng gói nhỏ nhất là khác nhau .

- Dung dịch tiêm đóng trong ống tiêm hoặc lọ tiêm và dung dịch tiêm đóng trong bơm tiêm nạp sẵn thuốc.

- Các dung dịch đậm đặc có tổng lượng dược chất khác nhau trong mỗi đơn vị đóng gói nhỏ nhất là khác nhau.

- Các bơm tiêm nạp sẵn thuốc có chứa lượng dược chất trong mỗi bơm tiêm là khác nhau.

(C.Minh bổ sung – tham khảo quy định của Singapore)

(Xin ý kiến thêm)

a) 01 (một) bản gốc có đầy đủ hồ sơ quy định tại khoản 1 và 2 Điều 17, Điều 22 Thông tư này đối với thuốc hóa dược, vắc xin, sinh phẩm và hồ sơ quy định tại khoản 1 Điều 24, khoản 1 Điều 27 Thông tư này đối với thuốc dược liệu, nguyên liệu làm thuốc, trong đó mỗi tài liệu trong hồ sơ gồm 01 bản;

b) 02 (hai) bản sao các tài liệu gồm đơn đăng ký thuốc, tiêu chuẩn chất lượng và phương pháp kiểm nghiệm thuốc; riêng đối với vắc xin, huyết thanh có chứa kháng thể nộp thêm 01 bản sao đầy đủ hồ sơ;

c) 02 (hai) bộ mẫu nhãn thuốc, nguyên liệu làm thuốc và tờ hướng dẫn sử dụng thuốc dự kiến có dấu xác nhận của cơ sở đăng ký (chấp nhận dấu của văn phòng đại diện đối với thuốc nước ngoài) hoặc cơ sở sản xuất. Các nhãn thuốc được gắn, thiết kế trên khổ giấy A4.

a) 01 (một) bản gốc có đầy đủ các tài liệu tùy nội dung đăng ký thay đổi lớn, thay đổi nhỏ theo quy định tại khoản 4 Điều 17 Thông tư này đối với thuốc hóa dược, vắc xin, sinh phẩm và khoản 3 Điều 24, khoản 3 Điều 27 Thông tư này đối với thuốc dược liệu, nguyên liệu làm thuốc.

b) 02 (hai) bộ mẫu nhãn thuốc, nguyên liệu làm thuốc và tờ hướng dẫn sử dụng thuốc dự kiến đối với trường hợp thay đổi nhãn, hướng dẫn sử dụng, có dấu xác nhận của cơ sở đăng ký (chấp nhận dấu của văn phòng đại diện đối với thuốc nước ngoài) hoặc cơ sở sản xuất. Các nhãn thuốc được gắn, thiết kế trên khổ giấy A4.

a) Không áp dụng nộp hồ sơ trực tuyến đối với:

- Thuốc mới, vắc xin lần đầu đăng ký lưu hành, sinh phẩm (bao gồm cả sinh phẩm tương tự) lần đầu đăng ký lưu hành;

- Thuốc có hồ sơ lâm sàng, tài liệu chứng minh tương đương sinh học.

b) Đối với các hồ sơ áp dụng hình thức nộp hồ sơ trực tuyến: phải nộp kèm hồ sơ hành chính dạng bản giấy.

a) Trường hợp nộp bản chính: Bản chính phải có đầy đủ chữ ký trực tiếp, tên, chức danh người ký và dấu xác nhận của cơ quan quản lý nhà nước có thẩm quyền nước cấp giấy chứng nhận, giấy phép;

b) Trường hợp nộp bản sao: Bản sao do cơ quan, tổ chức có thẩm quyền của Việt Nam chứng thực hợp lệ theo quy định của pháp luật Việt Nam về chứng thực bản sao từ bản chính. Trong trường hợp cần thiết xuất trình bản chính để đối chiếu.

a) Thời hạn hiệu lực ghi trên CPP: không chấp nhận CPP có thời hạn hiệu lực dưới 01 năm.

b) Thời hạn hiệu lực còn lại của CPP tại thời điểm nộp hồ sơ:

- Đối với CPP có thời hạn hiệu lực 1 năm: chỉ chấp nhận CPP còn hiệu lực tối thiểu 6 tháng;

- Đối với CPP có thời hạn hiệu lực trên 1 năm: chỉ chấp nhận CPP còn hiệu lực tối thiểu 12 tháng;

- Trường hợp CPP không ghi thời hạn hiệu lực: chỉ chấp nhận CPP được cấp trong vòng 12 tháng kể từ ngày cấp.

c) CPP phải có chữ ký, tên, chức danh người ký, ngày cấp và dấu của cơ quan cấp CPP;

d) CPP phải được cấp bởi cơ quan có thẩm quyền cao nhất của nước cấp CPP. Trường hợp tại nước cấp CPP có nhiều cơ quan cùng cấp CPP bên cạnh cơ quan quản lý về y tế thì CPP phải được cấp bởi cơ quan quản lý có thẩm quyền cao nhất về y tế.

(Sửa lại sau họp HDXDT liên quan đến thuốc viện trợ)

đ) Phải có xác nhận đầy đủ về các nội dung liên quan đến chữ ký, tên, chức danh người ký và dấu của cơ quan cấp CPP bởi cơ quan đại diện ngoại giao, cơ quan lãnh sự hoặc cơ quan khác được ủy quyền thực hiện chức năng lãnh sự của nước sở tại;

e) CPP nộp phải là bản gốc và được hợp pháp hóa lãnh sự;

g) Nội dung của CPP:

- CPP phải có đầy đủ thông tin theo các mục quy định tại Mẫu 01/ACTD ban hành kèm theo Thông tư này;

- Phải kèm công thức bào chế của thuốc có xác nhận bởi cơ quan cấp CPP, trong đó nêu rõ tiêu chuẩn chất lượng của thuốc thành phẩm; tên, thành phần, nồng độ, hàm lượng hoặc khối lượng, tiêu chuẩn chất lượng của từng dược chất, tá dược; đối với dược chất phải ghi rõ tên và địa chỉ nhà sản xuất dược chất;

- Đối với dạng bào chế viên nang mềm phải có thêm mô tả chi tiết thành phần công thức của nang mềm, đối với dạng bào chế nang cứng phải mô tả tá dược màu, thành phần của nắp, thân nang cứng;

- Trường hợp thuốc có sự tham gia sản xuất bởi nhiều cơ sở sản xuất khác nhau thì CPP phải ghi rõ tên, địa chỉ, vai trò của từng cơ sở;

- Phải kèm tờ hướng dẫn sử dụng thuốc có xác nhận bởi cơ quan cấp CPP;

h) Đối với thuốc generic, thuốc dược liệu nhập khẩu: CPP xác nhận thuốc được cấp phép và lưu hành ở nước sản xuất. Trường hợp thuốc không được cấp phép lưu hành ở nước sản xuất hoặc được cấp phép nhưng không lưu hành thực tế ở nước sản xuất, cơ sở đăng ký phải cung cấp CPP có xác nhận thuốc được cấp phép và lưu hành ở một trong các nước thành viên sáng lập hoặc thành viên thường trực của ICH hoặc Australia.

i) Đối với thuốc hóa dược mới, sinh phẩm nhập khẩu:

- CPP xác nhận thuốc được cấp phép và lưu hành ở nước sản xuất, đồng thời phải có thêm CPP xác nhận thuốc được cấp phép bởi ít nhất một trong số các cơ quan quản lý tham chiếu.

- Trường hợp cơ quan quản lý nước sản xuất thuộc cơ quan quản lý tham chiếu thì chỉ cần CPP thể hiện thuốc được cấp phép và lưu hành ở nước sản xuất.

- Trường hợp thuốc không lưu hành tại nước sản xuất thì phải có CPP do cơ quan quản lý tham chiếu xác nhận thuốc được cấp phép và lưu hành thực tế.

k) Đối với vắc xin nhập khẩu:

- Phải có CPP thể hiện vắc xin được cấp phép và lưu hành thực tế tại nước sản xuất, đồng thời phải có thêm CPP thể hiện vắc xin được cấp phép bởi ít nhất một cơ quan quản lý tham chiếu.

- Trường hợp cơ quan quản lý nước sản xuất thuộc cơ quan quản lý tham chiếu thì phải có thêm CPP thể hiện vắc xin được cấp phép bởi một cơ quan quản lý tham chiếu khác.

- Trường hợp nước sản xuất thuộc Châu Âu và CPP do Cơ quan quản lý dược phẩm châu Âu (EMA) cấp thì chỉ cần cung cấp CPP thể hiện vắc xin được cấp phép và lưu hành thực tế tại Châu Âu (không yêu cầu thêm CPP từ bất kỳ nước nào khác).

- Trường hợp vắc xin được sản xuất tại Mỹ thì chỉ cần cung cấp CPP thể hiện vắc xin được cấp phép và lưu hành thực tế tại Mỹ bởi US FDA (không yêu cầu thêm CPP từ bất kỳ nước nào khác).

- Trường hợp vắc xin không được cấp phép tại nước sản xuất hoặc được cấp phép nhưng không lưu hành tại nước sản xuất thì phải có CPP thể hiện vắc xin được cấp phép bởi ít nhất hai cơ quan quản lý tham chiếu (hoặc chỉ cần CPP do EMA cấp hoặc chỉ cần CPP do FDA cấp).

l) Đối với thuốc generic nhập khẩu có báo cáo tương đương sinh học:

- Phải có CPP xác nhận thuốc được cấp phép và lưu hành ở nước sản xuất, đồng thời phải có thêm CPP xác nhận thuốc được cấp phép bởi ít nhất một trong số các cơ quan quản lý là thành viên thường trực hoặc thành viên sáng lập của ICH hoặc Australia.

Trường hợp nước sản xuất là thành viên thường trực hoặc thành viên sáng lập của ICH hoặc Australia thì chỉ cần CPP thể hiện thuốc được cấp phép và lưu hành ở nước sản xuất (không yêu cầu thêm CPP khác).

- Trường hợp thuốc không được cấp phép bởi ít nhất một trong số các nước là thành viên thường trực hoặc thành viên sáng lập của ICH hoặc Australia: ngoài yêu cầu CPP xác nhận thuốc được cấp phép và lưu hành ở nước sản xuất thì phải có thêm báo cáo tương đương sinh học của thuốc đã được thực hiện tại cơ sở kinh doanh dịch vụ thử tương đương sinh học của thuốc tại Việt Nam hoặc tại các cơ sở thử tương tương sinh học mà Việt Nam công nhận theo quy định của Bộ trưởng Bộ Y tế hoặc theo các thỏa thuận quốc tế mà Việt Nam đã tham gia ký kết.

m) Đối với thuốc, vắc xin, sinh phẩm nhập khẩu không cung cấp được CPP đáp ứng quy định tại điểm a, b, h, i, k, l khoản này, Bộ trưởng Bộ Y tế xem xét quyết định trên cơ sở ý kiến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc khi thuộc một trong các trường hợp sau:

- Thuốc, vắc xin, sinh phẩm để đáp ứng nhu cầu cấp bách cho quốc phòng, an ninh, phòng, chống dịch bệnh, khắc phục hậu quả thiên tai, thảm họa mà trên thị trường chưa có sẵn các thuốc khác có khả năng thay thế về mặt số lượng, chất lượng, an toàn, hiệu quả hoặc chi phí sử dụng;

- Vắc xin dùng cho chương trình tiêm chủng mở rộng quốc gia mà trên thị trường không sẵn có vắc xin khác có khả năng thay thế về mặt số lượng, chất lượng, an toàn, hiệu quả hoặc chi phí sử dụng vắc xin.

n) Các thông tin thể hiện trên CPP phải thống nhất với các thông tin có liên quan trong hồ sơ đăng ký thuốc.

a) Thuốc mới, vắc xin lần đầu cấp giấy đăng ký lưu hành, sinh phẩm lần đầu cấp giấy đăng ký lưu hành;

b) Thuốc được cấp phép lưu hành trong thời gian thuốc mới hoặc sinh phẩm tham chiếu tương ứng chưa được cấp giấy đăng ký với thời hạn 05 năm;

c) Thuốc thuộc trường hợp quy định tại điểm a và b khoản này nhưng tại thời điểm nộp hồ sơ gia hạn giấy đăng ký lưu hành mà chưa có hoặc có báo cáo an toàn, hiệu quả nhưng dữ liệu chưa đủ để chứng minh tính an toàn, hiệu quả của thuốc sau khi thuốc được đưa ra lưu hành trên thị trường.

a) Hồ sơ của thuốc được cấp giấy đăng ký lưu hành đã thực hiện theo ACTD hoặc ICH-CTD, trừ thuốc dược liệu.

b) Nộp hồ sơ theo quy định tại khoản 3 Điều 12 Thông tư này.

c) Đã nộp hồ sơ cập nhật tiêu chuẩn chất lượng thuốc trước thời điểm nộp hồ sơ đăng ký gia hạn theo theo Thông tư hướng dẫn việc quản lý chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc do Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành.

d) Đã cập nhật nhãn, tờ hướng dẫn sử dụng thuốc theo quy định tại khoản 4 Điều 4 Thông tư này.

đ) Hồ sơ gia hạn không có bất kì thay đổi so với hồ sơ đăng ký đã được Bộ Y tế phê duyệt, trừ thay đổi phần hồ sơ hành chính.

a) Nộp hồ sơ theo quy định tại khoản 3 Điều 12 Thông tư này.

b) Đã nộp hồ sơ cập nhật tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu làm thuốc trước thời điểm nộp hồ sơ đăng ký gia hạn theo Thông tư hướng dẫn việc quản lý chất lượng thuốc, nguyên liệu làm thuốc do Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành.

c) Hồ sơ gia hạn không có bất kì thay đổi so với hồ sơ đăng ký đã được Bộ Y tế phê duyệt, trừ thay đổi phần hồ sơ hành chính.

a) Cùng công thức bào chế;

b) Cùng quy trình sản xuất;

c) Cùng tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu;

d) Cùng tiêu chuẩn chất lượng thuốc thành phẩm;

đ) Bất kỳ thay đổi liên quan đến yêu cầu tại điểm a, b, c, d khoản này, cơ sở đăng ký phải cung cấp dữ liệu chứng minh chất lượng, an toàn, hiệu quả tương tự biệt dược gốc.

a) Các thuốc thuộc trường hợp cấp phép lưu hành có hiệu lực 03 năm (trừ vắc xin) quy định tại khoản 2 Điều 12 Thông tư này phải có kế hoạch quản lý nguy cơ khi nộp hồ sơ đề nghị cấp giấy đăng ký lưu hành lần đầu.

b) Các thuốc có nguy cơ cao trong quá trình lưu hành có yêu cầu của Bộ Y tế về việc xây dựng và triển khai kế hoạch quản lý nguy cơ nhằm ngăn chặn hoặc làm giảm tần suất xuất hiện phản ứng bất lợi hoặc làm giảm mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi có thể xảy ra liên quan đến việc sử dụng thuốc.

c) Vắc xin khi nộp hồ sơ đề nghị cấp, gia hạn giấy đăng ký lưu hành.

a) Thuốc hóa dược;

b) Vắc xin;

c) Sinh phẩm;

d) Thuốc dược liệu.

a) Dược chất;

b) Tá dược;

c) Vỏ nang;

d) Bán thành phẩm dược liệu.

a) Thuốc dùng để điều trị các bệnh hiếm gặp, bệnh ung thư, bệnh AIDS, bệnh lao, bệnh sốt rét, sốt xuất huyết, viêm gan virus hoặc điều trị bệnh hiểm nghèo, bệnh xã hội, bệnh dịch nguy hiểm và mới nổi do Bộ trưởng Bộ Y tế công bố thuộc một trong số các trường hợp sau:

- Trên thị trường chưa có sẵn các thuốc khác có khả năng thay thế;

- Trên thị trường đã có thuốc khác có khả năng thay thế nhưng các thuốc sẵn có này còn có những hạn chế trong điều trị.

b) Thuốc đã được cấp phép bởi ít nhất hai trong số các cơ quan quản lý tham chiếu hoặc thuốc đã được cấp phép bởi US FDA hoặc bởi EMA khi thuốc chưa có hoặc có kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 chưa đầy đủ nhưng đã có kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 chứng minh rõ ràng tính an toàn, hiệu quả của thuốc.

a) Thuốc điều trị bệnh hiếm gặp;

b) Thuốc điều trị bệnh AIDS, thuốc điều trị bệnh ung thư và thuốc điều trị bệnh hiểm nghèo, bệnh xã hội, bệnh dịch nguy hiểm và mới nổi do Bộ trưởng Bộ Y tế công bố và đáp ứng một trong các tiêu chí sau:

- Trên thị trường chưa có sẵn các hệ trị liệu chuẩn (standard therapy) hoặc hệ trị liệu tương đương (equivalent therapy);

- Thuốc được sử dụng sau khi việc sử dụng hệ trị liệu chuẩn bị thất bại.

c) Thuốc đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng thực hiện tại Việt Nam (trong các thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm toàn cầu);

d) Thuốc phóng xạ;

đ) Thuốc tác dụng tại chỗ nhưng có tác dụng toàn thân, trừ trường hợp:

- Thuốc sử dụng tại chỗ nhưng nhằm để phát huy tác dụng toàn thân;

- Thuốc dùng tại chỗ nhưng tỷ lệ hấp thu toàn thân lớn.

e) Thuốc có dữ liệu chứng minh không có sự khác biệt của yếu tố chủng tộc.

g) Các thuốc khác được Bộ trưởng Bộ Y tế quyết định trên cơ sở ý kiến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc.

(Minh bổ sung: Tham khảo quy định của Hàn Quốc).

(Xin ý kiến)

a) Thuốc không chứa bất kỳ dược chất nào thuộc danh mục thuốc độc, nguyên liệu độc làm thuốc của Việt Nam.

b) Thuốc được thẩm định, cấp phép và phân loại là thuốc không kê đơn bởi một trong số các cơ quan quản lý tham chiếu quy định tại Khoản 9 Điều 2 của Thông tư này.

c) Việc sử dụng mỗi hoạt chất có chứa trong thuốc (về chỉ định, liều dùng, đường dùng, đối tượng sử dụng) đã được chỉ rõ trong một hoặc một số các sách tham khảo tiêu chuẩn sau:

- Dược thư Quốc gia;

- Martindale: The Complete Drug Reference. Sweetman SC (Ed.). Pharmaceutical Press, UK.

- Handbook of Non-prescription Drugs. American Pharmaceutical Association, USA.

- Remington’s Pharmaceutical Sciences. Gennaro AR (Ed.). American Pharmaceutical Association, USA and Pharmaceutical Press, UK.

- AHFS Drug Information. McEvoy GK (Ed.). American Society of Health System Pharmacists, USA.

- Handbook of Pharmaceutical Excipients. Kibbe AH (Ed.). American Pharmaceutical Association, USA and Pharmaceutical Press, UK.

a) Có báo cáo thuyết minh chương trình phát triển của sinh phẩm tương tự;

b) Báo cáo chứng minh tính tương tự về an toàn, hiệu quả (bao gồm cả tính sinh miễn dịch) so sánh với sinh phẩm tham chiếu phù hợp với hướng dẫn của ASEAN (ACTR) hoặc ICH; hoặc phải phù hợp với quy định, hướng dẫn của Việt Nam; hoặc phải phù hợp với quy định, hướng dẫn của tổ chức quốc tế mà Việt Nam là thành viên hoặc hướng dẫn của cơ quan quản lý tham chiếu quy định tại khoản 9 Điều 2 Thông tư này trong trường hợp chưa có hướng dẫn cụ thể của ASEAN (ACTR) hoặc ICH.

c) Phải có kế hoạch quản lý nguy cơ nguy cơ đáp ứng quy định tại Điều 16 Thông tư này.

a) Đối với các thuốc generic có chứa dược chất dạng với dược chất trong biệt dược gốc tham chiếu về dạng muối, ester, ether, isomer, hỗn hợp các isomer, phối hợp hoặc dẫn chất: cơ sở đăng ký thuốc cần cung cấp dữ liệu chứng minh rằng các dạng dược chất này không khác do với dược chất có trong biệt dược gốc tham chiếu về dữ liệu dược động học, dược lực học, hiệu quả hay độc tính.

b) Trường hợp thuốc Generic có hàm lượng khác với biệt dược gốc tham chiếu thì cần cung cấp tài liệu khoa học để chứng minh.

c) Không chấp nhận thuốc Generic có hàm lượng cao hơn hàm lượng của Biệt dược gốc tham chiếu tại Việt Nam.

a) Các chuyên luận liên quan đến tính an toàn, hiệu quả của thuốc được đề cập trong các dược điển, dược thư của Việt Nam hoặc của nước ngoài.

b) Các bài báo đánh giá về tính an toàn, hiệu quả của thuốc được đăng tải trên các tạp chí thuộc danh mục SCI (Science Citation Index) - Chỉ số trích dẫn khoa học.

c) Báo cáo nghiệm thu đánh giá tính an toàn, hiệu quả của cấp có thẩm quyền đối với thuốc dược liệu được sản xuất trên cơ sở nhiệm vụ khoa học và công nghệ cấp quốc gia, cấp bộ hoặc cấp tỉnh.

a) Thuốc generic, trừ thuốc quy định tại khoản 14 Điều 2 Luật dược;

b) Thuốc mới (trừ vắc xin) đã được cấp phép lưu hành tại ít nhất một nước trên thế giới, đáp ứng quy định về CPP đối với thuốc nhập khẩu quy định tại Khoản 4 Điều 11 của Thông tư này và có đầy đủ dữ liệu lâm sàng về an toàn, hiệu quả quy định tại Điều 18, 19 hoặc 21 của Thông tư này.

c) Vắc xin nhập khẩu đáp ứng các điều kiện sau:

- Có đầy đủ dữ liệu lâm sàng về an toàn, hiệu quả quy định tại Điều 18 của Thông tư này và đáp ứng quy định về CPP đối với vắc xin nhập khẩu quy định tại Khoản 4 Điều 11 của Thông tư này;

- Vắc xin đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng trung đa trung tâm toàn cầu giai đoạn 3 thực hiện tại Việt Nam, trong đó số người Việt Nam tham gia vào nghiên cứu này tối thiểu là 100 người (tham khảo: quy định của Ấn Độ là 100 người; thực hành tại Taiwan: ~150 người) hoặc chiếm tối thiểu 15-20% so với tổng cỡ mẫu đã sử dụng trong các nghiên cứu này (tham khảo: thực hành tại Hàn Quốc, Nhật Bản).

d) Vắc xin đáp ứng các điều kiện sau:

- Có đầy đủ dữ liệu lâm sàng đánh giá tính an toàn, hiệu quả quy định tại Điều 18 của Thông tư này;

- Đã được cấp phép bởi ít nhất 2 trong số các cơ quan quản lý tham chiếu quy định tại khoản 9 Điều 2 của Thông tư này hoặc đã được cấp phép bởi EMA;

- Được sản xuất toàn bộ các công đoạn trên các dây chuyền (kể cả công đoạn sản xuất dược chất) tại các nước là thành viên sáng lập hoặc thành viên thường trực của ICH  hoặc Australia, đồng thời có lưu hành thực tế tại ít nhất một trong số các nước này.

đ) Vắc xin nhập khẩu đáp ứng đồng thời các điều kiện sau:

- Đáp ứng quy định về CPP đối với vắc xin nhập khẩu quy định tại Khoản 4 Điều 11 của Thông tư này;

- Đáp ứng yêu cầu cấp bách về quốc phòng, an ninh, phòng chống dịch bệnh, khắc phục hậu quả thiên tai, thảm họa; hoặc dùng cho các bệnh hiếm gặp, hoặc bệnh hiểm nghèo, bệnh xã hội, bệnh dịch nguy hiểm và mới nổi do Bộ trưởng Bộ Y tế công bố mà trên thị trường mà không có vắc xin khác thay thế;

- Có ý kiến của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc đề nghị miễn thử lâm sàng tại Việt Nam trước khi đăng ký lưu hành.

e) Thuốc dược liệu đã được cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc trước ngày Luật dược số 105/2016/QH13 có hiệu lực và không có chỉ định đối với các bệnh thuộc Danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành;

g) Thuốc dược liệu đã được cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc trước ngày Luật dược số 105/2016/QH13 có hiệu lực và có chỉ định đối với các bệnh thuộc Danh mục do Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành đáp ứng một trong các điều kiện sau:

- Thuốc có đầy đủ dữ liệu lâm sàng về an toàn, hiệu quả quy định tại Điều 21 của Thông tư này.

- Thuốc đã được cấp phép để lưu hành bởi một trong số các cơ quan quản lý tham chiếu quy định tại khoản 9 Điều 2 của Thông tư này với chỉ định tương ứng.

a) Vắc xin có đầy đủ dữ liệu lâm sàng quy định tại Điều 18 của Thông tư này nhưng không thuộc trường hợp được miễn thử lâm sàng quy định tại khoản 1 Điều này chỉ yêu cầu thử nghiệm lâm sàng bổ sung tại Việt Nam để đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch trên người Việt Nam theo quy định của Bộ Y tế, trong đó số người Việt Nam tham gia vào thử nghiệm bổ sung là 100 người Việt Nam hoặc chiếm tối thiểu 15-20% so với tổng cỡ mẫu đã sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng toàn cầu giai đoạn 3.

b) Đối với thuốc (trừ vắc xin) có đầy đủ dữ liệu quy định tại Điều 18 của Thông tư này trừ quy định tại Khoản 5 Điều 18 của Thông tư này thì phải tiến hành nghiên cứu bắc cầu trên người Việt Nam để cung cấp thêm dữ liệu nhằm xác định tính an toàn, hiệu quả của thuốc khi sử dụng trên người Việt Nam.

Loại nghiên cứu bắc cầu cần tiến hành được thực hiện theo hướng dẫn tại ICH-E5 và quy định sau:

- Trường hợp tổng cỡ mẫu đã sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng toàn cầu giai đoạn 3 là lớn hơn hoặc bằng (≥ 200): cần tiến hành tối thiểu trên 30 người Việt Nam.

- Trường hợp tổng cỡ mẫu đã sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng toàn cầu giai đoạn 3 là nhỏ hơn 200 ( 200): cần tiến hành tối thiểu trên 10 người Việt Nam.

(Tham khảo thực hành tại Taiwan:

- Asian data (except Indian & Pakistan data) are acceptable.
However for vaccine, local data (~150 pts , case by case) are mandatory.

- Preferred Taiwanese in global Ph3: 30 pts or >5% if total sample size ≥200 subjects, or >10 pts if total sample size <200 subjects.

- TFDA may request Asian/local data if there is ethnic concern for LE).

c) Đối với các thuốc (bao gồm cả vắc xin, sinh phẩm) không thuộc trường hợp được miễn thử lâm sàng quy định tại khoản 1 Điều này và không thuộc trường hợp quy định tại điểm a, b Khoản này, Bộ trưởng Bộ Y tế xem xét quyết định trường hợp được miễn một số giai đoạn thử thuốc trên lâm sàng tại Việt Nam (bao gồm cả việc miễn giảm, rút gọn một số yêu cầu về dữ liệu lâm sàng cần thu được từ các nghiên cứu thử thuốc trên lâm sàng thực hiện tại Việt Nam) dựa trên kết quả thẩm định và ý kiến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc đối với từng hồ sơ đăng ký lưu hành thuốc cụ thể, đảm bảo nguyên tắc yêu cầu và chỉ yêu cầu thử lâm sàng tại Việt Nam để bổ sung các dữ liệu lâm sàng còn thiếu hoặc chưa đáp ứng quy định tại Điều 18, 19, 20 hoặc 21 của Thông tư này, trừ các trường hợp được miễn giảm một số yêu cầu về dữ liệu lâm sàng quy định tại điểm d khoản này.

d) Thuốc thuộc các trường hợp sau được Bộ trưởng Bộ Y tế xem xét quyết định việc miễn giảm dữ liệu lâm sàng so với quy định tại Điều 18, 19, 20 hoặc 21 của Thông tư này trên cơ sở ý kiến tư vấn của Hội đồng tư vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc:

- Thuốc, vắc xin, sinh phẩm để đáp ứng nhu cầu cấp bách cho quốc phòng, an ninh, phòng, chống dịch bệnh, khắc phục hậu quả thiên tai, thảm họa mà trên thị trường chưa có sẵn các thuốc khác có khả năng thay thế về mặt số lượng, chất lượng, an toàn, hiệu quả hoặc chi phí sử dụng;

- Vắc xin dùng cho chương trình tiêm chủng mở rộng quốc gia mà trên thị trường không sẵn có vắc xin khác có khả năng thay thế về mặt số lượng, chất lượng, an toàn, hiệu quả hoặc chi phí sử dụng vắc xin.

4. Tiêu chí xác định thuốc phải thử lâm sàng giai đoạn 4 tại Việt Nam

Thuốc thuộc các trường hợp sau phải thử lâm sàng giai đoạn 4 tại Việt Nam (sau khi thuốc đã được cấp giấy đăng ký lưu hành), trừ trường hợp thuốc đã có đủ dữ liệu lâm sàng đánh giá tính an toàn, hiệu quả giai đoạn 3 hoặc giai đoạn 4 đã được phê duyệt bởi chính các cơ quan quản lý tham chiếu cấp phép thuốc đó sau khi thuốc đã được cấp phép lưu hành tại Việt Nam:

a) Thuốc quy định tại khoản 4 Điều 11 của Thông tư này;

b) Vắc xin thuộc trường hợp quy định tại điểm đ khoản 1 Điều 23 của Thông tư này mà chưa có đầy đủ dữ liệu lâm sàng quy định tại Điều 18 của Thông tư này;

c) Thuốc quy định tại điểm d khoản 3 Điều này.